Estudio de Cleveland Clinic vincula el microbioma intestinal y el cáncer de próstata agresivo

25 de Noviembre de 2021

Estudio de Cleveland Clinic vincula el microbioma intestinal y el cáncer de próstata agresivo

Cleveland: Los investigadores de Cleveland Clinic han demostrado por primera vez que las moléculas del intestino asociadas a la dieta están relacionadas con el cáncer de próstata agresivo, lo que sugiere que las intervenciones dietéticas pueden ayudar a reducir el riesgo. Los resultados del estudio se publicaron en Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.

Mientras se haga más investigaciones, el autor principal del estudio, el Dr. Nima Sharifi, dice que los hallazgos del análisis del equipo de casi 700 pacientes pueden tener implicaciones clínicas para el diagnóstico y la prevención del cáncer de próstata letal.

“Descubrimos que los hombres con niveles más altos de ciertas moléculas relacionadas con la dieta tienen más probabilidades de desarrollar un cáncer de próstata agresivo”, dijo el Dr. Sharifi, director del Centro de Investigación de Malignidades Genitourinarias de Cleveland Clinic. "A medida que continuamos nuestra investigación en esta área, nuestra esperanza es que algún día estas moléculas puedan usarse como biomarcadores tempranos del cáncer de próstata y ayudar a identificar a los pacientes que pueden modificar su riesgo de enfermedad al hacer cambios en la dieta y el estilo de vida".
En este estudio, el Dr. Sharifi y sus colaboradores, incluidos el Dr. Stanley Hazen, Ph.D. y el Dr. Eric Klein, analizaron datos de pacientes previamente inscritos en el Instituto Nacional de Pruebas de Detección de Cáncer de Próstata, Pulmón, Colorrectal y Ovario (PLCO por sus siglas en inglés).

Estudiaron los niveles iniciales de ciertos nutrientes y metabolitos dietéticos (subproductos producidos cuando una sustancia se descompone en el intestino) que se encuentran en el suero sanguíneo de los pacientes antes del diagnóstico de cáncer de próstata. Compararon los niveles séricos entre pacientes sanos y aquellos que luego recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata y murieron a causa de la enfermedad.

Los investigadores encontraron que los hombres con niveles elevados de un metabolito llamado fenilacetilglutamina (PAGln) tenían aproximadamente dos o tres veces más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de próstata letal. Este metabolito se produce cuando los microbios del intestino descomponen la fenilalanina, un aminoácido que se encuentra en muchas fuentes de proteínas de origen vegetal y animal como la carne, los frijoles y la soja.

Además de PAGln, los investigadores también descubrieron que los niveles elevados de dos nutrientes abundantes en los productos animales, incluida la carne roja, la yema de huevo y los productos lácteos ricos en grasas, llamados colina y betaína, también se relacionaron con un mayor riesgo de cáncer de próstata agresivo.

Mientras que estos nutrientes y metabolitos intestinales se han estudiado previamente en enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, esta es la primera vez que los metabolitos del microbioma intestinal se han estudiado clínicamente en relación con los resultados del cáncer de próstata.

El Dr. Hazen fue el primero en identificar la asociación de PAGln con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Los hallazgos se publicaron en 2020 en “Cell”. "Curiosamente, encontramos que PAGln se une a los mismos receptores que los betabloqueantes, que son medicamentos comúnmente recetados para ayudar a reducir la presión arterial y el riesgo subsiguiente de eventos cardíacos", dijo el Dr. Hazen, director del Centro de Microbioma y Salud Humana de Cleveland Clinic y presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Instituto de Investigación Lerner. "Esto sugiere que parte de la potente eficacia de los betabloqueantes puede deberse al bloqueo de la actividad del metabolito".
“Nuevos conocimientos están surgiendo a partir de conjuntos de datos clínicos a gran escala que muestran que el uso de betabloqueantes también se asocia con una menor mortalidad debido al cáncer de próstata”, dijo el Dr. Sharifi, médico de planta en el Departamento de Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Lerner. "Continuaremos trabajando juntos para investigar los posibles mecanismos que vinculan la actividad de PAGln y los procesos de la enfermedad del cáncer de próstata con la esperanza de identificar nuevos objetivos terapéuticos para nuestros pacientes".

El equipo de investigación también continuará explorando la confiabilidad del uso de colina, betaína y PAGln como biomarcadores de cáncer de próstata agresivo y cómo las intervenciones dietéticas pueden usarse para modular sus niveles y reducir el riesgo de enfermedad posterior de los pacientes.

El Dr. Chad Reichard, urólogo oncólogo en Urología de Indiana y anterior residente de urología en Cleveland Clinic, y Bryan Naelitz, anteriormente estudiante de medicina en el laboratorio del Dr. Sharifi y ahora residente de urología, son los primeros coautores del estudio. El Dr. Klein es urólogo y presidente emérito del Glickman Urological & Kidney Institute en Cleveland Clinic. La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (ambas partes de los Institutos Nacionales de Salud), así como por la Fundación del Cáncer de Próstata.